Certains champignons pathogènes peuvent être mortels pour les personnes ayant un système immunitaire amoindri, comme celles qui ont un cancer ou le VIH/sida, ou qui ont reçu une greffe d’organe. Ces champignons à l’origine d’infections courantes, comme les mycoses invasives à Candida, sont d’autant plus préoccupants qu’ils résistent de mieux en mieux aux médicaments antifongiques. L’Organisation mondiale de la santé considère la résistance de ces pathogènes fongiques aux traitements usuels comme une menace majeure pour la santé publique mondiale.
Adnane Sellam, professeur au Département de microbiologie, infectiologie et immunologie de l’Université de Montréal, s’intéresse tout particulièrement à deux champignons pathogènes : Candida albicans et Candida auris. Ses travaux, de nature fondamentale, portent sur les différents mécanismes moléculaires et processus biologiques qui expliquent la capacité de ces levures à coloniser des milieux pourtant pauvres en oxygène, comme le vagin, les intestins ou le cerveau. La bio-informatique, la génomique, la métabolomique et la chimie médicinale sont au centre de son approche de recherche.
Avec son équipe de spécialistes en génétique et en microbiologie, le Dr Sellam est parvenu à identifier des voies métaboliques inédites impliquées dans les candidoses, ce qui a pavé la voie à la découverte de nouvelles molécules antifongiques. C’est, par exemple, le cas des anthelminthiques oxyclozanide et niclosamide, qui, de manière inattendue, s’avèrent de puissants agents antifongiques contre les souches sensibles et résistantes de Candida albicans et Candida auris. L’efficacité de ces médicaments est actuellement testée dans le cadre d’études pré-cliniques.
Références :
Pic E, Burgain A and Sellam A (2018) Repurposing the anthelminthic salicylanilide oxyclozanide against susceptible and clinical resistant Candida albicans strains. Medical Mycology, 57(3):387-390.
Garcia C, Burgain A, Chaillot J, Pic E, Khemiri I and Sellam A (2018) A phenotypic small-molecule screen identifies halogenated salicylanilides as fungal antivirulence agents. Scientific Reports, 8: 11559
Burgain A, Pic E, Markey L, Tebbji F, Kumamouto C and Sellam A# (2019) The chromatin remodeling complex SWI/SNF control metabolic reprogramming in response to hypoxia in the pathogenic yeast Candida albicans. PLOS Pathogens. 15(12): e1007823