Étude du Maintien de la Stabilité Du Génome Humain par les E3 Ubiquitine Ligases.

Nos cellules sont constamment soumises à des stress qui peuvent endommager leur ADN et causer des mutations. Ces mutations sont à la base de plusieurs pathologies humaines dévastatrices telles que le cancer. Pour préserver l’intégrité de leur ADN, nos cellules possèdent des systèmes permettant de surveiller et de réparer les lésions dans leur matériel génétique avant que ces lésions ne génèrent des mutations. Les systèmes de détection et de réparation de l’ADN sont souvent défectueux dans les tumeurs et constituent des « talons d’Achille » exploités par les oncologues via la radio- et la chimio-thérapie, deux de nos meilleures armes contre le cancer, qui agissent en brisant l’ADN des cellules cancéreuses entraînant leur destruction.

Les voies de signalisation qui protègent l’ADN sont contrôlées par des modifications des protéines impliquées dans la réparation de notre génome. Un type de modification crucial pour la protection du génome de nos cellules s’appelle l’ubiquitination. Cette ubiquitination est mise en place par des enzymes spécialisées appelées les ubiquitine ligases et celles-ci régulent la plupart des voies de réparation de l’ADN requises pour le bon fonctionnement de nos cellules.

Mon groupe de recherche étudie plusieurs ubiquitine ligases importantes pour la réparation de l’ADN. Nos travaux visent à comprendre comment elles sont recrutées sur l’ADN endommagé et à identifier les protéines qu’elles modifient pour réparer l’ADN et empêcher nos cellules de devenir cancéreuses. Notre objectif est d’élucider au niveau moléculaire comment l’ubiquitination permet de protéger notre ADN contre les mutations. Ces connaissances fondamentales sont très importantes et pourraient mener à l’élaboration de nouvelles stratégies permettant d’améliorer l’efficacité de la chimio- et de la radio-thérapie, et ultimement de mieux lutter contre le cancer.